Самая актуальная информация про СВО - ПЕРЕЙТИ
Исследователи из Исследовательского института Детского медицинского центра в Юго-Западном Калифорнии (CRI) обнаружили новую метаболическую уязвимость в очень агрессивной форме немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).Как сообщает Science Daily, новая терапия открывает большие перспективы для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутациями в двух ключевых генах KRAS и LKB1. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — это гетерогенное заболевание с множеством различных онкогенных мутаций. Приблизительно у 25–30% пациентов с НМРЛ наблюдаются мутации KRAS, которые указывают на плохой прогноз и высокий риск рецидива опухоли. Около половины NSCLC с активирующими повреждениями KRAS также имеют делеции или инактивирующие мутации в гене серин / треонинкиназы 11 (LKB1). Потеря LKB1 на KRAS-мутантном фоне может представлять собой значительный источник гетерогенности, способствующий плохому ответу на терапию. Ученые использовали интегрированный многоуровневый подход к протеомике, метаболомике и функциональному в изогенных клетках NSCLC H1299, чтобы определить их метаболическое состояние, связанное с наличием различного генетического фона. Уровни белка были получены с помощью протеомики на основе безметки и мониторинга одиночной реакции (SRM). Метаболическое состояние изучалось сочетанием целевой и нецелевой масс-спектрометрии (МС). Метаболические зависимости оценивали с использованием обработки 2-дезоксиглюкозой (2-DG) или ограничения питательных веществ глюкозой / глутамином. Таким образом ученые установили, что повышенная метаболическая активность делала жизнеспособность клеток с обоими генетическими поражениями, чувствительными к ограничению питательных веществ.Совместное возникновение мутации KRAS и потери LKB1 в клетках NSCLC индуцировало повышенную метаболическую активность, отраженную уязвимостью скорости роста в условиях ограниченного питания по сравнению с клетками с единичными онкогенными поражениями. «Наши результаты намекают на возможность того, что энергетический стресс, вызванный режимами ограничения калорий, может сенсибилизировать НМРЛ с этими сопутствующими поражениями к цитотоксической химиотерапии», — заявили исследователи.
